【原文标题】Overexpression of NRK1 ameliorates diet- and age-induced hepatic steatosis and insulin resistance

【标题翻译】 NRK1过表达可改善饮食和年龄导致的脂肪肝和胰岛素抵抗

【文献作者】Rui Fan， Jing Cui， Feng Ren， Qingzhi Wang， Yanmei Huang， Bin Zhao， Lai Wei， Xinlai Qian， Xiwen Xiong. Corresponding author:qxlfssws@163.com

【发布杂志】Biochemical and Biophysical Research Communications

【发布时间】2019.04

【影响因子】2.985

【文献解读】

近年来，脂肪肝发病率不断提高，发病年龄日趋年轻化。脂肪肝正严重威胁人类的健康，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，需引起我们的重视。

(注:图片来自网络)

近年研究发现，脂肪肝的发生可能与NAD+前体烟酰胺核糖NR有关。肝脏作为调节NR代谢的效应器官，烟酰胺核苷激酶NRK1水平表达较高。Rui Fan等发现，在高脂饮食干预的小鼠或老年小鼠的肝脏中NRK1的表达显着降低。通过上调NRK1，可提高肝脏NAD+水平，减少肝脏脂肪变性，并提高葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。提示NRK1通过上调NAD+水平改善脂肪肝。

(注:图片来自网络)

那么通过补充烟酰胺单核苷酸NMN上调NAD+是否可以改善脂肪肝呢?科学家通过缓慢补充NMN，发现NMN可增强肝脏葡萄糖处理、降低氧化应激，在改善糖代谢的同时，可以防止肥胖小鼠的脂肪肝生成。缓慢补充NMN可以有效地预防饮食引起的肝脂肪化，同时能改善小鼠肝脏的葡萄糖代谢和氧化还原状态。在高脂饮食的小鼠中，NMN的效果比在正常小鼠中作用更明显，提示NMN具有治疗肥胖及其相关疾病的潜力。

综上，NAD+与脂肪肝的发生密切相关，通过激活NRK1水平或者补充NMN可上调NAD+水平，进而改善饮食和年龄导致的脂肪肝和胰岛素抵抗。

【文献总结】

脂肪肝的发病率逐年升高。研究发现脂肪肝的发生于肝脏NAD+水平密切相关，通过抑制NRK1可降低机体NAD+水平，加剧脂肪肝的进展。通过上调NRK1，可提高肝脏NAD+水平，减少肝脏脂肪变性，并提高葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。缓慢补充NMN可增强肝脏葡萄糖处理、降低氧化应激，在改善糖代谢的同时，可以防止肥胖小鼠的脂肪肝生成，且在高脂饮食的小鼠中效果比在正常小鼠中作用更明显。

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【延伸阅读】

脂肪肝:是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。正常人肝组织中含有少量的脂肪，如甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等，其重量约为肝重量的3%-5%，如果肝内脂肪蓄积太多，超过肝重量的5%或在组织学上肝细胞50%以上有脂肪变性时，就可称为脂肪肝。

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