【原文标题】CA1 Nampt knockdown recapitulates hippocampal cognitive
phenotypes in old mice which nicotinamide mononucleotide
improves
【标题翻译】NMN通过调节CA1 Nampt改善老年小鼠海马认知表型
【文献作者】Sean Johnson， David F. Wozniak and S. Imai.
Corresponding author：imaishin@wustl.edu
【发布杂志】npj Aging and Mechanisms of Disease
【发布时间】2018.11
【影响因子】5.820
【文献解读】
人口老龄化是全球问题，也是全世界许多国家十分关注的话题。在美国，预计到2050年，年龄在65岁及以上的人的人口数目将达到近8300万，占人口的20%以上。人口老龄化随之带来的问题是衰老，衰老是多种生理功能的衰退，导致各种组织、器官的功能减退，最终导致对各种损伤和疾病的易感性提高。而其中，中枢神经系统的发病率较高，认知功能障碍是其重要表现之一。
(注：图片来自网络)
我们常见的“阿尔兹海默病”的主要表现就是认知功能障碍。在美国，年龄在71岁以上的人中有22%发生认知障碍。从其发病率之高，可见预防和治疗认知障碍的重要性。那么如何预防认知功能障碍呢?首先，我们来了解一下认知功能障碍的发生机制。研究发现，认知功能障碍与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+关系密切。NAD+是氧化还原反应的经典辅酶，水平随着衰老过程下降，部分原因是由于体内一种叫烟酰胺磷酸核糖基转移酶Nampt的下降。烟酰胺是哺乳动物NAD+生物合成的主要前体，被Nampt转化为烟酰胺单核苷酸NMN，NMN进一步被烟酰胺/烟酸单核苷酸腺苷酸转移酶Nmnat转化为NAD+。Sean Johnson等已经证明，通过敲除年轻小鼠CA1区域的Nampt，可降低体内NAD+水平，诱发认知功能障碍，进一步研究发现其中的机制与NMN-NAD+-SIRT1-Cask有关。提示NMN-NAD+参与认知功能障碍等衰老相关疾病的进展。
(注：图片来自网络)
那么如何防治认知功能障碍呢?——提高NAD+水平。然而，在衰老过程中大脑尤其是海马中的NAD+水平显著下降。已知有五种主要的前体用于合成NAD +：色氨酸、尼古丁、烟酸、烟酰胺核糖和NMN。Sean Johnson等研究发现长期补充NMN达12个月可有效缓解其认知功能障碍等年龄相关的功能的下降。Xiaonan Wang等研究发现，NMN通过改善能量代谢， 抑制氧化应激， 改善了阿尔茨海默病大鼠的认知和记忆功能。提示NMN可能是防治认知功能障碍的潜在药物。但目前关于NMN的研究多是基础研究，仍有待临床研究进一步验证。
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【文献总结】
人口老龄化是全球问题，也是全世界许多国家十分关注的话题。衰老会导致中枢神经系统的功能减退，认知功能障碍是其重要表现之一。我们常见的“阿尔兹海默病”的主要表现就是认知功能障碍。NAD+与认知功能障碍关系密切。通过敲除年轻小鼠CA1区域的Nampt，可降低体内NAD+水平，诱发认知功能障碍，而补充NAD+前体可改善老年小鼠的认知功能障碍。提示NMN可能是防治认知功能障碍的潜在药物。但目前关于NMN的研究多是基础研究，仍有待临床研究进一步验证。
【延伸阅读】
NMN：即烟酰胺单核苷酸，是一种自然存在的生物活性核苷酸，属于维生素B族衍生物范畴，与免疫和代谢息息相关。
NAD+：即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是体内很多脱氢酶的辅酶，连接三羧酸循环和呼吸链，其功能是将代谢过程中脱下来的氢传递给黄素蛋白。
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